硼替佐米恶性肿瘤内寄:对胶质肿瘤实体模型恶性

　　胶原纤维母细胞瘤(GBM)广泛，是攻击性的继发性脑肿瘤。现阶段这种恶性肿瘤沒有合理的医治方式。蛋白酶缓聚剂硼替佐米对各种恶性肿瘤合理，但对GBM无效。创作者的总体目标是证明，如果应用适当的药品发送方式，硼替佐米在原点GBM鼠的实体模型中是合理的。在这项科学研究中，应用Alzet小型渗透泵立即将药品带入脑肿瘤，避免血脑屏障。因此，硼替佐米成为GBM的合理治疗方法。

　　硼替佐米对神经系统胶质瘤体细胞有细胞毒性。

　　为了更好地明确硼替佐米在身体之外是否对神经系统胶质瘤体细胞有害，硼替佐米以0~25nm的使用量解决了一系列神经系统胶质瘤细胞株。孵化2天后，结果(图1)显示，检测出的3种细胞株的中值抑制浓度值(IC50)类似，在5-10nm的低纳摩尔浓度范围内。

　　硼替佐米在身体外对人神经系统胶质瘤体细胞有细胞毒性。硼替佐米(0-25nm)解决胶质瘤体细胞(U251、LN29、U87)2天。应用MTT测量方法评定细胞死亡。

　　硼替佐米在减缓皮下组织身体实体模型的肿瘤生长中是合理的。

　　为了更好地明确硼替佐米在身体上是否合理，应用了啮齿动物皮下组织恶性肿瘤的实体模型。肿瘤干细胞(U251)嵌入右恐怖腹部。接触恶性肿瘤(约第半个月)，每周2次静脉血管内给硼替佐米(0.3Mg/kg)。每3~4天正确测量恶性肿瘤的尺寸。结果显示，根据静脉血管内方式，硼替佐米在延迟肿瘤生长水平上具有明显的实际效果(p<0.02)

　　静脉输液硼替佐米可以减少皮下组织恶性肿瘤的进度。胶质瘤体细胞(U251)皮下组织嵌入无胰腺nu/nu鼠中。14天后，静脉血管内治疗刚刚开始:媒体治疗(深蓝色)硼替佐米(累计36μg)(鲜红色)。其次，不治疗小动物14天。硼替佐米治疗显著(p=0.0145)减少恶性肿瘤的生长发育率。b:胶质瘤体细胞(U87)嵌入皮下组织无胰腺裸鼠。嵌入后后的第30天开始，静脉血管内注入，总使用量为36μg，服用硼替佐米。硼替佐米显著(p=0.041)减少了皮下组织恶性肿瘤的肿瘤生长速度。图只在线显示五色六色。

　　为了更好地明确是否在其他神经系统胶质瘤细胞株中观察到这种反应，并使用其他药物发送方法来测试U87。在这里，皮下组织给硼替佐米(0.3毫克/公斤)(图2B)。结果表明，硼替佐米在皮下组织的实体模型中可以减缓恶性肿瘤的进度(p<0.01)。

　　静脉输液硼替佐米在身体原点脑神经系统胶质瘤实体模型中失效。

　　为了更好地明确硼替佐米是否可以根据全身上下的给药方法用于脑神经系统胶质瘤的治疗，在原点脑神经系统胶质瘤的实体模型中给药IV。将U251神经系统胶质瘤体细胞嵌入无胰裸鼠，记录其生存终点。结果(图2A)显示，与媒体相比，IV(0.3Mg/kg)硼对佐米治疗的小动物的生存时间没有显着差异。应用U87线反复实验，结果类似(图3B)。

　　全身上下用药时，硼替佐米不危害脑肿瘤进度。将人们神经系统胶质瘤体细胞U251(A)或U87(B)嵌入大脑后，给老鼠硼替佐米(累计36μg)(鲜红)或媒体(深蓝)IV。每周根据电子光学图像检测脑肿瘤尺寸，根据Kaplan-Meier图分析小动物的生存数据信息。硼替佐米与媒体盐水的比较没有显着差异。图只在线显示五色六色。

　　硼替佐米是交付IT时治疗脑肿瘤的合理药品。

　　为了更好地明确大脑不同的移殖实体模型中缺乏硼替佐米的反映，药品不能进入人的大脑，应用硼替佐米的立即恶性肿瘤内部发送。在这里的全过程中，将14天孕妇分娩的Alzet小型渗透泵嵌入荷兰白鼠中。经常使用这种泵是因为它是一种合理的恶性肿瘤内给药方法，可以避免血脑屏障。此外，硼替佐米作为人脑的自然环境(蛋白酶缓聚剂参照图1)。结果(图4)与静脉血管内(36μg)的给药相比，肿瘤内孕妇分娩时，更低的肿瘤内使用量(3.6μg和1.2μg)显着提高 成活率(各为p=0.0022和p=0.0005)。硼替佐米的肿瘤内给药将负相关生存时间从23日上升到37日，生存率上升到 约40%。接受媒体的对照实验小动物和静脉血管内给药组的成活率在统计学上没有差异。应用图像不能明确恶性肿瘤的进度，泵影响图像。

　　硼替佐米(BZM)管理方法的IT可以合理提高 生存率。胶质瘤大脑嵌入U251体细胞。10天后，通过媒体对小动物进行IT解决。硼替佐米IV(累计36μg)。硼替佐米IT(小剂量，累计0.36μg)；硼替佐米IT(中级用量，累计1.2μg)；硼替佐米IT(高用量，累计3.6μg)。硼替佐米的一部分给药延迟了恶性肿瘤的进度，明显增加了负相关的生存时间(中等水平的使用量和高使用量分别从23日到34日宇37日)。数据分析显示，介质和硼替佐米IV(累计36μg)，p=0.9523(无显着性)硼替佐米IV(3.6μg)和硼替佐米IT(小剂量，总0.36μg)，p=0.1104(无显着性)硼替佐米IV(36μg)和硼替佐米IT(中等水平的使用量，累计1.2μg)，p=0.005，与替佐米IV(36μg)相比，p=0.02μg。CED=提高热对流。图只在线显示五色六色。