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胶质瘤放射治疗和免疫治疗:最佳的时间和顺序是

放疗除了对DNA的直接和间接损伤外,还具有免疫刺激和免疫抑制作用,这取决于放疗剂量、肿瘤种类、部位和剂量。一方面,RT的免疫刺激作用发生在许多方面,包括增加肿瘤细胞上主要...

  胶质瘤作为一种常见的脑瘤,手术是一线放案。术后常用疗法包括放化疗以及免疫治疗。

胶质瘤

  放疗通过产生自由基导致DNA损伤或直接通过DNA双链断裂对肿瘤产生间接影响。除了DNA损伤外,辐射还会导致线粒体氧化还原失衡、细胞膜脂质过氧化和各种信号级联反应,导致细胞死于辐射诱导的细胞死亡,或暂时阻止细胞分裂以修复损伤。传统上,肿瘤细胞被认为是通过四种经典过程中的一种或多种来逃避辐射的细胞毒性效应,即修复、再增殖、再氧化和重组,即所谓的放射生物学的四'R 's。逃避免疫介导的肿瘤排斥反应被认为是第五个过程。放疗除了对DNA的直接和间接损伤外,还具有免疫刺激和免疫抑制作用,这取决于放疗剂量、肿瘤种类、部位和剂量。一方面,RT的免疫刺激作用发生在许多方面,包括增加肿瘤细胞上主要组织相容性复合体抗原的表达;释放肿瘤相关抗原(TAAs),导致原位疫苗效应;免疫刺激信号如钙网蛋白、ATP、热休克蛋白和高迁移率群box蛋白的表达增强。另一方面,RT通过消耗造血祖细胞抑制免疫系统和Treg数量的成比例增长。

  肿瘤有可能通过一系列复杂的过程逃避免疫系统,这些过程统称为“免疫编辑”。Downregulation主要组织相容性复合体抗原,taa,无力的T细胞,TAA-processing复合物的甲基化、无序多血管和增加免疫抑制细胞的渗透(myeloid-derived抑制细胞亚群,癌症相关的成纤维细胞和M2巨噬细胞)都是潜在的方式逃避免疫检测和根除。尽管外科手术、化疗和放疗在癌症治疗方面取得了进展,但长期耐药和肿瘤复发的发展仍然是一个挑战,其潜在机制仍不清楚。然而,有一个共同点被认为是免疫系统。

  调节免疫功能的免疫检查点的发现导致了对癌症多种疗法新组合的探索。免疫治疗剂的作用机制依赖于免疫检查点的表达,如CTLA4、t细胞免疫球蛋白和TIM3、PD1及其配体PDL1;对t细胞共刺激分子如OX40(也称为CD134)、4-1BB (CD137)和糖皮质激素诱导的TNF受体相关蛋白GITR;以及循环血清细胞因子,如TGF-β和IL-2, -7, -10和-15。辐射对免疫微环境的独特作用可用于提高联合给予免疫治疗药物的疗效。放射治疗和免疫治疗共同介导效应细胞和调节细胞之间的动态相互作用的抗肿瘤作用。RT可以调节肿瘤抗原和免疫检查点的表达,并影响循环细胞因子的分布。rt诱导的肿瘤环境的改变促进免疫治疗药物的作用。反过来,免疫疗法通过靶向和调节各种t细胞群来促进RT的作用。然而,这种协同作用因放疗和免疫治疗的时间以及肿瘤微环境中某些免疫分子的存在而异。因此,更好地了解放疗和免疫治疗如何影响肿瘤免疫谱将有助于优化这两种治疗的时间和排序策略。在这里,我们回顾了放疗联合免疫治疗药物的临床前和临床研究,以优化两种互补治疗方式的时间和顺序,以提高它们的有效性,同时最小化治疗相关的毒性。

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