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胶质母细胞瘤的治疗策略

胶质瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤。其中,高级别胶质母细胞瘤(GBMs)是出了名的侵袭性和侵袭性,这使得治疗它们具有挑战性。这种疾病在短时间内迅速发展到晚期,这类患者的存活...

  胶质瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤。其中,高级别胶质母细胞瘤(GBMs)是出了名的侵袭性和侵袭性,这使得治疗它们具有挑战性。这种疾病在短时间内迅速发展到晚期,这类患者的存活率往往很低。

  尽管进行了大量研究,但仍缺乏能够提高GBM患者生存率和生活质量的靶向治疗。目前的疗法集中在抑制肿瘤生长或破坏癌细胞。然而,考虑到这些肿瘤的高度适应性、耐药性和多样性,单靠这种疗法是不够的。

  性别歧视是由不受控制的分工造成的神经胶质细胞滋养神经元并构成脑组织的支持基质。与不分裂的神经元不同,神经胶质细胞可以进行细胞分裂,使其容易形成肿瘤。利用这两种细胞类型之间的差异,美国宾夕法尼亚州立大学和中国暨南大学的研究人员现在开发了一种新的细胞重编程策略,将增殖的胶质瘤细胞转化为非增殖的神经元。

胶质母细胞瘤的治疗策略

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  对他们发表在癌症生物学和医学,首席科学家、该文章的对应作者陈宫教授表示,“我们的重编程策略主要不同于其他抗癌疗法。我们的目标不是杀死神经胶质瘤细胞,而是将它们转化为神经元。因此,对其他正常细胞的潜在副作用很低。我们的研究证明,使用神经转录因子,胶质瘤细胞在体外和体内都成功地重新编程为神经元。”这篇论文发表在8月15日出版的《华尔街日报》第18卷泰国(Thailand),并于2021年3月23日上线。

  该团队首先对GBM细胞进行工程改造,使其表达“转录因子”,已知这些因子可以触发神经元分化,如神经源性分化1 (NeuroD1)、神经原-2 (Neurog2)和achatet-scut同源物1 (Ascl1)。有趣的是,重新编程的神经胶质瘤细胞开始看起来更像神经元,并产生某些神经元特异性标记。这种向神经元的身份转变显著降低了它们的分裂(或增殖)速率。

  研究人员发现,每种神经转录因子都诱导细胞转化为不同的神经元类型。Neurog2表达产生最快和最有效的细胞转化。根据释放的神经递质,大多数表达Neurog2和NeuroD1的细胞成为谷氨酸能神经元,而表达Ascl1的细胞成为γ-氨基丁酸能神经元,强调了每种因素的特定信号影响。

  这些差异还伴随着不同神经元亚型之间不同的基因表达模式,这是从核糖核酸测序分析中观察到的,核糖核酸测序分析是一种用于研究差异表达基因的技术。接下来,他们评估了转化的神经胶质瘤细胞的细胞和功能特征。值得注意的是,这些转化的细胞表现出类似于神经元的细胞内细胞器排列,并在一定程度上表现出神经元信号传递活性。

  为了证实他们的发现在活生物体内,研究人员将表达上述因子的逆转录病毒注射到移植了GBM细胞的小鼠大脑中。令他们非常高兴的是,在小鼠中,GBM细胞有效地转化为神经元细胞,神经元生物标志物的表达证明了这一点。此外,细胞转化也显著抑制了这些细胞在动物体内的增殖。

  总之,这些发现表明胶质瘤细胞向神经元细胞类型的细胞重编程提供了一种有希望的治疗策略,可以减缓GBMs的生长。这种有针对性的方法也有助于克服传统抗癌治疗对健康脑细胞的有害副作用。

  我们的研究为抑制胶质瘤的生长开辟了新的方向。未来从啮齿动物过渡到非人灵长类动物的研究将有助于测试我们是否可以使用这种重编程策略来治疗猴大脑中的大型胶质瘤。如果成功,它将为全球数百万胶质瘤患者提供一种有希望的治疗方法。"

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