神经胶质瘤临床实验前沿

　　在今后相当长一段时间内，恶性脑胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤，仍然需要标准的治疗方法，即最大限度的手术切除、放疗与替莫唑胺同步化疗、替莫唑胺序贯化疗和(或)肿瘤电场疗法。原因在于，在继贝伐单抗之后的新诊断或复发胶质母细胞瘤III期临床试验中，并没有新的靶向药物、免疫检查点抑制剂或其他抗肿瘤免疫疗法。造成这种现象的原因主要有：缺乏良好的动物模型；血脑屏障障碍；缺乏简单直接的治疗靶点；参与信号传导途径过多；时空异质性；肿瘤干细胞抵抗能力差；肿瘤微环境复杂等。现在，胶质瘤的临床试验都是标准临床试验，受试者只接受1种治疗干预，试验方案一旦不能再修改，试验结果一般需要2~7年才能得出。

　　恶性脑胶质瘤，尤其是脑胶质母细胞瘤，与其他系统或器官恶性肿瘤相比，发病率低，肿瘤组织形态及分子病理特征不均匀，极缺乏新的治疗方法，而现有的临床试验效能较低，迫切需要创新的临床试验体系来支持。“全球脑胶质母细胞瘤适应性临床创新试验系统”计划于2015年推出，参与该计划的主要人员有临床医生、科研人员、生物统计学家、影像学家、病理学家、政府和公司领导人、患者利益倡导者等，美国癌症研究基金会主席巴素娟女士以及由各国国家癌症研究基金会资助的科学家们是重要的推动力。

　　2018年6月，GBMAGILE在多年合作的基础上，正式启动了全球适应性研究联盟。GBMAGILE是一种针对胶质母细胞瘤设计的Ⅱ/Ⅲ期临床试验系统，它是一个两阶段、多臂的试验平台，用于评估治疗方法对患者生存的影响，以及评估结束后的脱离试验。该试验的筛选阶段(第一阶段)，首先对临床亚型和分子亚型进行自适应随机化分组，评价多种治疗方法(包括联合治疗)，确定每一种有希望的治疗方法的适应证；然后对这些有希望的治疗方法进行筛选，使之进入验证阶段(第二阶段)，对小队列患者进行固定随机对照试验，以确定其疗效和适应证。

　　GBMAGILE加快了参加者接受高级治疗的进程，并且一个广泛定义的合格标准可以从更多患者那里获取信息。无缝隙推理设计意味着高效率的治疗可以在试验过程中快速发展，快速注册，规范评审和进行常规的临床护理。未达到验证阶段(第二阶段)标准的有前途的治疗方法，在退出试验时，可根据试验获得的大量数据重新确定生物标记物的假设，并在试验后再次决定是否继续使用。

　　GBGILE与标准临床试验有很大不同。除外共同点：有了共同的创新点，例如实验手臂可以增加和减少，生物标记所确定的子群体可以自适应地随机化，同一试验方案可以处理多种假设；GBMAGILE独特的创新之处在于，它可以从筛选阶段(第一阶段)无缝地过渡到验证阶段(第二阶段)以支持注册。GBMAGILE作为一种既广泛又创新的试验设计，将创造一种有效的治疗方法和生物标志物来识别胶质母细胞瘤，将新诊断的和复发的胶质母细胞瘤患者的临床表现和分子病理学特征综合并纳入统计模型，有助于整合原本无关的知识，从而得出哪种治疗对哪种患者有效，从而将成功的试验结果用于下一例患者。

　　这将缩短药物研发时间，大幅降低成本，甚至在未进入验证阶段(第二阶段)的情况下，也将产生有价值的数据，用以完善关于生物标记物的假设，并为GBMAGILE之外的试验提供更好的决策。新诊断的和复发的胶质母细胞瘤患者全部被覆盖，且试验台持续存在，可确保更多患者参与。在试验平台孕育的合作和创新的环境下，GBMAGILE使临床医生有更多的机会了解这种致命肿瘤的发病机制，并提供更好的治疗选择，同时也为发展新的治疗其它罕见疾病的方法树立了榜样。

　　GBMAGILE将于2019-2020年度首先在美国和澳大利亚启动，然后在中国及其他国家启动，以迅速招募大批胶质母细胞瘤患者。与中国合作的有首都医科大学附属北京天坛医院、解放军总医院、北京协和医院、复旦大学附属华山医院、四川大学华西医院、天津医科大学总医院、陆军军医大学唐都医院、中山大学肿瘤防治中心等。

　　通过GBMAGILE合作平台，为我国实施精准医疗战略提供了一个非常良好的机遇，从而提高我国在国际新药临床研究与开发标准制定中的话语权，进一步加强科技创新对医药产业的推动作用。无论是在脑功能层面，还是在肿瘤发生发展和生物学行为方面，恶性脑胶质瘤的基础研究，都应该是为了提高人们对它的认识，促进其诊治的进展。目前，国内临床和基础科学工作者都在积极开展这方面的研究，但客观地说，高水平和突破成果并不多。我司诚挚倡导我国脑胶质瘤研究应以原创性成果的真实价值和医学转化为导向，在基础研究和临床诊治两个层面上积聚力量，蓄势超越，使我国的脑胶质瘤事业再上新台阶。