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复发性胶质母细胞瘤的治疗:手术,贝伐单抗

尽管诊断时积极手术、化疗和放疗,复发时继续积极手术治疗和新的化疗方案,但胶质母细胞瘤的预后虽然比不到10年前有所改善,但仍差不到2年,传统的DNA损伤由于出现促进耐药的突...

  尽管诊断时积极手术、化疗和放疗,复发时继续积极手术治疗和新的化疗方案,但胶质母细胞瘤的预后虽然比不到10年前有所改善,但仍差不到2年,传统的DNA损伤由于出现促进耐药的突变,化疗的有效期可能有限。胶质母细胞瘤的高度血管特性使其成为抗血管生成药物治疗的主要靶点,如人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体贝伐单抗(Avastin),该抗体通过中和VEGF-a抑制血管生成,并阻止其与VEGF受体VEGFR1和VEGFR2的相互作用我们回顾了导致贝伐单抗用于胶质母细胞瘤的临床前证据、贝伐单抗和其他抗血管生成疗法治疗胶质母细胞瘤的临床试验结果、贝伐单抗治疗对肿瘤反应的最新科学认识、贝伐单抗治疗胶质母细胞瘤的临床适应症,未来的研究需要进行,以使这种药物实现其治疗胶质母细胞瘤的希望。

复发性胶质母细胞瘤的治疗

  通常的治疗方法是选择手术治疗,或是由伊珠单抗治疗。一些研究试图明确手术在复发性胶质母细胞瘤治疗中的作用。一项研究表明,复发时手术没有额外的益处,这表明肿瘤进展时切除和不切除的两组患者6个月时的PFS和总生存率具有可比性。其他研究认为,假设实现最小切除范围(EOR),进展期手术有助于生存。第一项严格量化EOR的研究回顾性分析了416例胶质母细胞瘤患者,其中183例复发,233例新诊断,发现接受肿瘤体积切除率大于98%而小于98%的患者的生存率明显优于其他患者,中位生存率分别为13个月和8.8个月(p=0.0001),新发性与复发性或残留性疾病之间无显著性差异。 2011年的一项最新研究将EOR阈值定义为略低,确定在EOR仅为78%的新诊断患者中观察到显著延长的生存期,随着EOR的增加,生存益处也会增加。70一年后,Bloch等人。由于体积计算的主观性,选择了更分层的方法来提高采收率。在这项研究中,当107例复发性胶质母细胞瘤患者被分为完全切除术(>95%肿瘤体积切除)和次全切除术(<95%肿瘤体积切除率)时,接受全切除术的患者生存期更长(分别为20个月和16.6个月;p=0.01).9复发时获得完全切除可使生存率最大化,不管最初的EOR如何。

  到目前为止,还没有研究探讨手术和术后贝伐单抗之间的细胞还原相互作用。目前尚不清楚成功手术后残留的少量增强性肿瘤是贝伐单抗治疗的理想选择,还是该药用于治疗未经手术的强化实性肿块。我们知道贝伐单抗治疗的副作用可能与术后状态相互作用,特别是高血压、血栓栓塞事件、伤口愈合受损和颅内出血。为了尽量减少不良后果,影像学上有颅内出血的患者不适合贝伐单抗治疗。在一项关于贝伐单抗和伊立替康治疗复发性胶质母细胞瘤的研究中,排除颅内出血患者后,没有患者在开始治疗后出现这种并发症。确保所有服用贝伐单抗的患者通过保守或药理学手段严格控制血压,降低贝伐单抗诱发高血压和相关颅内出血的风险也很重要。尽管存在这些风险,但贝伐单抗治疗术后残留胶质瘤时观察到的大量贝伐单抗反应性实例证明了手术与术后贝伐单抗在复发性胶质母细胞瘤治疗中的作用,只要提供者在治疗期间使用现代复发标准(如神经肿瘤学中的反应评估(RANO)标准)密切监测患者的复发迹象。

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