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少突胶质细胞瘤的治疗困境

当发现脑瘤时,第一种选择是通过手术切除肿瘤。在可能的情况下,患者在手术过程中保持清醒,以实现互动。这防止了健康脑组织的移除,健康脑组织会导致不必要的损伤。获得的肿...

  当发现脑瘤时,第一种选择是通过手术切除肿瘤。在可能的情况下,患者在手术过程中保持清醒,以实现互动。这防止了健康脑组织的移除,健康脑组织会导致不必要的损伤。获得的肿瘤组织对于建立正确的诊断和治疗是重要的。由于肿瘤与健康的脑组织交织在一起,在大多数情况下,肿瘤并没有完全切除。虽然磁共振成像用于监测肿瘤,但其他分析方法表明,磁共振成像不能检测肿瘤的所有部分。手术后,即使在光动力疗法或基于质谱的治疗后,完全去除所有肿瘤细胞仍然是不可行的,并且需要额外的治疗。然而,切除的肿瘤组织越多,总生存期就越长。

少突胶质细胞瘤的治疗困境

  癌症干细胞滋养肿瘤的生长,是肿瘤复发的原因。然而,在少突胶质细胞瘤中,高达4%的未分化(干细胞)是循环癌干细胞。所以96%是不循环的癌细胞,对化疗和RT都有抵抗力。此外,35%的未分化细胞是静止的。少突胶质细胞瘤的特征是1p/19q共缺失和异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变。野生型酶将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸,进入柠檬酸循环产生ATP。突变的IDH将异柠檬酸转化为不能进入柠檬酸循环的2-羟基戊二酸。受影响的细胞无法使用整个柠檬酸循环,这剥夺了细胞获得足够的ATP,留下更少的能量以正常速率循环。证据来自单细胞RNA测序。我们证明了低氧诱导因子(HIF-1α)存在于肿瘤干细胞和分化的肿瘤细胞中,而肿瘤干细胞表达NANOG,NANOG是一种干细胞标记物。

  这种低循环性能可能是放疗优于单纯放疗或化疗的原因,因为治疗药物较少暴露于少量循环细胞中。由于毒性作用,即使在较低剂量后,化疗也从六个周期取消到三至四个周期。在疗程开始时降低剂量可能会导致预设循环次数增加,并由于与循环干细胞的接触增加而导致更多的死亡。

  即使在取消了六轮规定并降低了剂量后,实时化疗的益处也是显著的,奖牌正面的总生存期中位数超过14年。奖牌的另一面就没那么辉煌了。附带损害是巨大的,完成规定的六个化疗周期的病人数量很少就是例证。在RTOG 9402和EORTC 26951试验中,接受较少周期治疗的患者百分比分别为20%和38%即使在较低剂量后。分别在56%和46%的患者中观察到显著的血液毒性。最近,一篇论文报道了丙卡巴嗪循环的中值数是3,而对于CCNU(洛莫司汀)和长春新碱,这个数是4。因此,治疗的毒性非常高,导致剂量减少和周期时间延长,从42天到56天不等。

  因此,我们开始通过使用最佳的手术方法来改变治疗方法,并利用免疫系统的力量来控制癌症干细胞的出现。

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