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恶性胶质瘤能治好吗?

恶性脑瘤是人类癌症中最具破坏性的一种。大约40%的原发性脑瘤源于转化的神经胶质细胞,因此被归为神经胶质瘤。星形细胞瘤是一种异质性的成因型肿瘤,其范围从低度到高度不等的...

  恶性脑瘤是人类癌症中最具破坏性的一种。大约40%的原发性脑瘤源于转化的神经胶质细胞,因此被归为神经胶质瘤。星形细胞瘤是一种异质性的成因型肿瘤,其范围从低度到高度不等的间变性病变,包括最具侵袭性的变异,多形性胶质母细胞瘤(GBM)。GBM是一种进行性肿瘤,当它变得越来越具有侵袭性时,就会发生基因突变。原发性GBM出现并迅速发展至死亡,而继发性GBM则随着时间的推移通过突变从低级肿瘤类型演变为GBM。手术切除后,GBM复发的发生率很高,复发性GBM中发现的突变与原发病灶不同。最近,在新切除的人类胶质瘤中发现的一小部分细胞已被鉴定为具有类干细胞特性的CD133+细胞,这些细胞似乎与大多数肿瘤的生长有关。GBM的标准治疗方法包括神经外科医生可获得的肿瘤肿块的外科减瘤、用于病理诊断的外科活检、化疗和放射治疗[Castro et al., 2003]。尽管所有这些治疗方法都取得了进展,诊断和手术切除后的平均生存率约为6个月,只有7-8%的患者能活到2年。术后放疗和化疗可延长患者9个月到1年的生存时间[Shand et al., 1999;Burton等人,2000年;Beauchesne 2002;卡斯特罗等人,2003年]。有趣的是,最近的证据表明,根据治疗后的生存时间,神经胶质瘤患者可能存在亚群。使用基因表达谱对这些患者进行的特性分析显示,在使用迄今为止最先进、最激进的治疗方式之后,传统治疗方式的长期生存差异远远超出了所有预期[Rich等人,2005]。存活较好的胶质瘤表现出更分化的表型,其定义为神经发生相关基因的过表达[Freije et al., 2004]。

  由于高度侵袭性的胶质母细胞瘤,肿瘤可能不会完全切除,通常留下肿瘤残留导致复发导致病人的死亡。此外,在某些情况下,肿瘤位于大脑的某些区域,由于神经缺陷和立即发病等副作用,使完全切除成为不可能。此外,增加放射治疗的范围或剂量会造成不可接受的组织损伤、坏死、水肿和长期的神经功能缺损。

  由于目前治疗方式的局限性,正在努力改进化疗药物和更有效的给药技术,以改善药物通过血脑屏障和肿瘤块的扩散。此外,基于可诱导肿瘤细胞死亡、抑制肿瘤血管生成和诱导针对GBM的有效免疫应答的治疗基因的传递和表达的新型治疗方式正在被积极地研究。在这篇综述中,我们将介绍利用细胞毒性肿瘤细胞死亡的影响的基因治疗方法,无论是条件细胞毒性基因,或直接细胞毒性方法使用毒素,结合免疫刺激方法,诱导产生有效的系统免疫反应对抗肿瘤。这些技术与目前的治疗方式相结合,将大大改善预后,延长这种毁灭性脑癌患者的寿命。

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