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低级别胶质瘤

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儿童低级胶质瘤的治疗共识及辅助治疗原则。

脑肿瘤是儿童最常见的实体肿瘤,也是儿童癌症死亡率的主要原因。与成人相似,胶质瘤构成了大多数幕上脑实质性肿瘤的儿童。对于边界不清、非毛细胞、浸入核深部或其他显影区或

  脑瘤是儿童最常见的实体肿瘤,也是儿童癌症死亡率的主要原因。与成人相比,儿童脑肿瘤的分布、病理、分子特征和治疗策略有很大差异。

低级别胶质瘤

  脑肿瘤是儿童最常见的实体肿瘤,也是儿童癌症死亡率的主要原因。儿童脑肿瘤的分布、病理、分子特征和治疗策略与成人相比有重要差异。与成人相似,胶质瘤构成了大多数幕上脑实质性肿瘤的儿童。然而,大多数成人脑实质性病变是恶性胶质瘤,儿童主要是低级胶质瘤。成人低级胶质瘤通常发展成高级病变,而儿童胶质瘤的恶性转化较少,这是这些肿瘤组之间基本分子和遗传差异的结果。比如恶性进展引起的成人低级星形细胞瘤和高级胶质瘤往往有IDH1或IDH2基因突变。ATRX和1p19q缺失,而除青春期以外的儿童低级胶质瘤很少见。同样,成人恶性胶质瘤往往表现为TP53突变,这在儿童低级胶质瘤中很少见。

  随着对儿童脑肿瘤分子和遗传特征的了解越来越详细,治疗是基于综合表型和基因参数的肿瘤分类指导,越来越多的分子定向治疗可供选择。世界卫生组织现在意识到许多亚群肿瘤对不同的治疗有反应。例如,当确定毛细胞性星形细胞瘤的大部分是由丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号路径的基因变化引起的时候,治疗发生了很大的变化。最常见的是BRAF基因作为治疗目标。进一步了解许多其他肿瘤分子和基因图谱,为靶向治疗的研究开辟了许多开放的途径。

  低级胶质瘤治疗共识。

  手术切除仍然是治疗低级胶质瘤的主要方法。自1970年以来,儿童中枢神经系统瘤的5年相对存活率从57%提高到74%。随着儿童切除风险特别高的肿瘤后存活率的提高,临床标准的术后放疗和常规化疗被更细致的方法取代,以降低辅助治疗的发病率。对预后有利的肿瘤采用风险适应治疗方案,分子靶向治疗拓宽了风险低、病变有利的医疗选择。

  手术的主要目的是获得组织来建立组织病理诊断,并尽可能切除肿瘤,而不引入任何新的神经功能障碍。只要可能,全切除应该是我们的目标。一般来说,对于低级胶质瘤,全切除10年无进展生存期(PFS)超过85%,而次全切除10年无进展生存期不到50%。因此,对于毛细胞星形细胞瘤,即使是皮质下部、浅表非毛细胞星形细胞瘤和良性神经上皮肿瘤,由于大体全切除或近全切除具有主要预后优势,应特别注意尽可能完全切除肿瘤。对于边界不清、非毛细胞、浸入核深部或其他显影区或超过中线的低级胶质瘤,不能完全切除。在这些病例中,图像引导的立体定向活检或在肿块效应较大的病变下开放减压更合适。

  低级胶质瘤的辅助治疗原则。

  小儿低级胶质瘤术前全切除术后预后良好,不适合早期辅助治疗。不完全切除的低级胶质瘤患儿5年生存率超过90%。成年人的结果明显更糟,这种差异可能反映了两个年龄组疾病生物学上的根本差异。成年人低级胶质瘤往往会发生恶性变性,而一些亚完全切除的儿童低级胶质瘤在很长一段时间内仍保持静止。由于儿童低级胶质瘤的发病率较低,其恶性转化的确切发生率难以定性。一项研究确定,11名初诊断为1/2级胶质瘤或2级星形细胞瘤的患者,中间5.1年发生恶性转化为胶质瘤或其他高级胶质瘤。所有分析的危险因素,包括放疗,都与恶性转化无关。虽然少数儿童患者排除了恶性转化的准确估计,但世卫组织2级浸润性细胞瘤的长期发生率似乎高于10%。

  总结。

  一般来说,手术和成像技术、适形放射治疗和常规化疗的发展促进了低级胶质瘤的治疗,改善了预后。手术仍然是治疗大脑和小脑半球肿瘤的首选,全切除后长期存活率更高。遗憾的是,对于深部肿瘤,如视神经胶质瘤,通常不可能完全手术切除。历史上,放射治疗被用作深部肿瘤的救生治疗。但由于肿瘤通常是中线的,大的,发生在儿童身上,所以与认知和内分泌疾病有关。最近,人们的兴趣集中在使用常规化疗来延缓或避免辐射神经毒性。放射性肿瘤的技术进步也降低了必要放射治疗的发病率。在过去的十年里,大量抑制MAPK路径的药物的可用性导致了I期和I期试验的有希望结果,为儿童肿瘤组最近发展的II期研究奠定了基础,为比较分子靶向治疗和其他分子靶向治疗提供了新的治疗方案。

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  • 更新时间:2021-04-09 10:57:16
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