胶质瘤中的IDH突变及其临床意义
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弥漫性胶质瘤是成人最常见的颅内原发性脑肿瘤。异柠檬酸脱氢酶突变存在于70%~80%的ⅱ~ⅲ级胶质瘤和90%的继发性胶质母细胞瘤中，是胶质瘤发生发展的重要生物学标志。2016年，世卫组织中枢神经系统肿瘤分类对弥漫性胶质瘤进行了重新分类，在最初的组织学分类中增加了IDH基因分型。
Parsons等人通过全基因组测序首次证实12%的胶质母细胞瘤存在IDH1突变。进一步研究表明，IDH基因突变在胶质瘤患者的预后评估、疗效预测、个体化治疗方案选择和靶向药物应用中发挥重要作用，成为评估预后和监测疗效的可靠生物标志物。目前检测胶质瘤IDH基因型的方法包括免疫组织化学和基因测序，两者都需要获取组织样本，属于侵入性检测，诊断结果稍有滞后，限制了其临床应用。
近年来，随着磁共振成像技术的快速发展，磁共振波谱成像、动态增强磁共振成像、扩散张量成像、扩散张量成像、酰胺基质子转移成像等技术不仅可以提供准确的胶质瘤术前解剖结构和功能代谢信息(如肿瘤细胞的代谢变化、细胞结构变化、出血、钙化、肿瘤血管生成分布等)。)，还可以术前无创评估胶质瘤的分子分型。本文简要介绍了脑胶质瘤的IDH突变及其临床意义，并对近年来利用新的磁共振技术无创评估脑胶质瘤IDH基因型的研究进行了综述。
胶质瘤中的IDH突变及其临床意义。
IDH1突变在胶质瘤细胞中最常见，多为精氨酸到组氨酸的杂合子错义突变。IDH2突变罕见，多发生于少突胶质细胞瘤，与IDH1突变无关。IDH基因突变是神经胶质瘤的早期事件。尽管致癌机制尚不清楚，但有证据表明突变型IDH获得了一种新的酶活性，将α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸，从而导致胶质瘤细胞中产生更多的2-HG。代谢产物2-HG可激活α-KG依赖性脯氨酰羟化酶，从而促进缺氧诱导因子-1α的降解，抑制肿瘤的侵袭行为(如血管生成)。
高水平的2-HG竞争性抑制含有赖氨酸残基的组蛋白去甲基化酶和DNA羟化酶引起胶质瘤患者全基因组超甲基化，有利于提高患者对放化疗的敏感性。在指导手术治疗方面，研究表明，与IDH野生型胶质瘤相比，IDH突变型胶质瘤患者在肿瘤切除后最大安全范围内的总生存期明显延长。此外，胶质瘤中IDH突变的发现为肿瘤靶向药物治疗的研究提供了新思路。一些学者针对IDH突变开发了新的治疗药物，如非选择性突变IDH1/2抑制剂AG-881，以期在临床上获得实用价值。
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- 更新时间：2021-02-20 11:19:39
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