纳米技术治疗脑胶质瘤的研究进展

　　全世界每一年增加大概有25万脑部肿瘤和别的神经中枢系统软件恶性肿瘤病人，在其中约81%的脑胶质瘤是最普遍、最典型性的继发性脑癌。依据胶质细胞的种类开展归类，恶变胶质瘤是最普遍的脑癌。在成年人中，这类病症的患病率是（2~3）/十万，年纪在20～39岁的男士病人患病率较高。

　　虽然放化疗、放化疗和手术治疗摘除能在一定水平上减轻病况，但恶变胶质瘤依然是一种致命性的，均值存活期仅为14.6个月的病症。在脑胶质瘤治疗中让人心寒的关键缘故是药品摄入的内在、体细胞内药品的溶解、恶性肿瘤对放化疗的敏感度减少及其抗药性体细胞体制的不清。纳米材料是一种很有发展前途的脑部肿瘤显像和治疗专用工具。纳米颗粒可用以遗传基因治疗、光动力治疗、抗血管生成治疗和协同生物技术开展短波治疗。纳米技术显像技术性也可用以初期检验肿瘤细胞，它还能够再次整体规划手术前和术中脑癌的手术全过程。在纳米颗粒表层键合靶分子结构能提高其在肿瘤部位的感染力和超越血脑屏障的工作能力，这使纳米颗粒对脑癌的确诊和治疗更具备可行性分析。

　　1.胶质瘤的归类

　　胶质瘤是神经中枢系统软件的异质性继发性恶性肿瘤。依据体细胞谱系，他们能够分成星型胶质细胞、少突胶质细胞和混和肿瘤干细胞。依据世界卫生组织（WHO）的胶质瘤归类手册，将其分成化学纤维性星形细胞瘤（WHOGradeⅠ）、弥漫型底位胶质瘤（WHOGradeⅡ）、间转性胶质瘤（WHOGradeⅢ）和恶变胶质瘤（WHOGradeⅣ）。

　　2.胶质瘤治疗的局限

　　手术治疗是恶变胶质瘤的关键治疗方法，殊不知它遭遇着很多局限。最先，恶性肿瘤机构摘除术十分复杂，技术性门坎很高；次之手术后欠佳的关键缘故是恶性肿瘤与身心健康机构地区界线不清。在手术治疗摘除的全过程中，根据X线显像能够非常容易地发觉恶性肿瘤机构总体轮廊，但在视觉效果上恶性肿瘤与一切正常的脑部是无法区别的。因为周边机构与肿瘤部位存有相似度难题，不太可能根据手术治疗摘除全部的脑癌体细胞，为发作留有了安全隐患。

　　胶质瘤的高宽比侵蚀性和浸润性也是无法摘除的缘故。血脑屏障是一种物理学和生理学的天然屏障，它是调整分子结构从系统软件循环系统进到脑本质的通道，是一种高可选择性的物理学/微生物天然屏障。血脑屏障主要是由毛细管表皮与体细胞间的缝隙连接组成，与别的人体器官的毛细血管表皮对比，脑毛细管内皮细胞中间无窗孔，缺乏胞饮作用的媒介，而且因为一些酶的存有等缘故，阻拦了绝大多数药品进到脑内。血脑屏障的存有阻拦了脑胶质瘤的治疗，因而挑选一种适当的金纳米颗粒，透过血脑屏障并精确地靶向治疗肿瘤干细胞特别是在关键。

　　3.纳米材料及治疗脑胶质瘤

　　因为大部分抗癌药物透过血脑屏障的低透水性，一般有机化学治疗法实际效果较弱。纳米材料的原材料有很高的治疗可选择性，一般 普遍地运用于临床医学。纳米材料关键包含纳米复合材料和金纳米颗粒两大研究领域。纳米复合材料被普遍的运用于脑部肿瘤的确诊和治疗。金纳米颗粒的种类包含：脂质体、胶束、树形结构生物大分子等。

　　3.1应用脂质体治疗脑胶质瘤

　　脂质体是一种规格在纳米技术或μm尺寸、由一个或好几个不饱和脂肪酸双分子结构层产生的封闭式囊泡。因为其与众不同的物理学特点，脂质体可以融合吸水性、疏水性的治疗药品。治疗药品的高使用量和非特异的机构靶向治疗装运是一种有使用价值的临床医学治疗对策。因而设计方案脂质体药品寄送系统软件的目地是提高抗肿瘤药物的治疗水准，另外降低药品的消耗。比如靶向治疗脂质体包囊表阿霉素和塞来昔布，根据毁坏肿瘤干细胞的毛细血管新生儿来完成治疗脑胶质瘤的实际效果。大家早已发觉，转铁蛋白蛋白激酶和氯内毒素装饰的聚乙二醇脂质体具备关键的治疗实际效果，它能明显地推动细胞转染，提升质粒DNA在血脑屏障的运送，随后靶向治疗脑神经胶质瘤体细胞。

　　为完成装运药品根据血脑屏障，随后靶向治疗脑胶质瘤充分发挥功效，Zong等生成了一种体细胞透过肽和转铁蛋白装饰的双靶向治疗多西紫杉醇脂质体，身体外试验证实多西紫杉醇脂质体能明显提高动物实验的治疗实际效果。

　　3.2应用胶束治疗脑胶质瘤

　　胶束的粒度尺寸在150nm下列（优先选择考虑到100nm，一般胶束粒度分布30～50nm），因而胶束能够避开单核心组织细胞系统软件，在肿瘤干细胞内髙速高效率释放出来药品。选用乳状液有机溶剂挥发法制取了乘载卡莫司汀的T7肽共轭点胶束。靶向治疗高效率研究表明T7肽装饰的胶束在恶性肿瘤内的浓度值高过非偶联反应媒介。此外，数据信息表明纳米技术粒度分布与治疗实际效果具备关联性。最少的纳米颗粒具备最好的治疗实际效果，实体模型鼠体重下降较少，生存時间显著增加。

　　Li等发觉20%乙酰胆碱化合物-聚乙二醇-阿霉素胶束有优良的体细胞摄入工作能力和抗癌特异性。20%乙酰胆碱化合物-聚乙二醇-阿霉素胶束因减少心血管毒副作用而具备优良的耐受力。原点胶质瘤实体模型表明治疗组具备明显的抗癌特异性和最多的存活時间。科学研究结果显示针对胶质瘤的治疗20%乙酰胆碱化合物-聚乙二醇-阿霉素胶束是一个潜在性的抗癌靶向治疗中药制剂。

　　3.3树形结构生物大分子治疗脑胶质瘤

　　树形结构生物大分子展现出高宽比枝状的三维系统架构，包括一个引起关键和反复模块构成的很多內部层，及其好几个活跃性的表层尾端官能团。树形结构生物大分子的表层官能团和含量决策进到体细胞的驱动力。Li等设计方案了一种能够靶向治疗转铁蛋白并乘载他莫昔芬的树形结构生物大分子，另外它也是一种pH比较敏感、双向靶向治疗装饰的药品媒介。pH数值4的情况下（在酸性生理学自然环境下），药品释放出来量大，媒介较平稳，并能精确的靶向治疗肿瘤干细胞，明显地提升脑胶质瘤的治疗实际效果。

　　3.4应用金属材料金纳米颗粒治疗脑胶质瘤

　　功能性金纳米颗粒带上恶性肿瘤非特异药品（如抗原或蛋白），可进一步提高他们的恶性肿瘤靶向治疗工作能力。为找寻一种新的治疗对策来提升脑胶质瘤的病人存活率，科学研究工作人员对化合物金纳米颗粒、金纳米颗粒、银金纳米颗粒进行了很多科学研究。如Xu等生成了具备超顺磁性化合物为关键的多用途金纳米颗粒，用聚乙二醇/聚乙烯亚胺/吐温80构成多用途机壳，以阿霉素为特异性药品。包囊阿霉素的吐温80-带磁金纳米颗粒对C6体细胞的摄入等体外实验说明，吐温80-带磁金纳米颗粒和包裹的阿霉素能根据释放外界电磁场的方法装运到胶质瘤，说明带磁靶向治疗能能够更好地治疗脑胶质瘤。金纳米颗粒具备与众不同的电子光学、有机化学、电及催化反应特性，且无毒性。

　　Dixit等设计方案了一种转铁蛋白肽包囊的金纳米颗粒。她们的科学研究结果显示，金纳米颗粒对治疗脑癌具备可行性分析。此外，Liu等发觉，应用银金纳米颗粒协同放射性治疗胶质瘤，能够充分发挥出促细胞凋亡和抗增殖功效。

　　4.总结

　　纳米材料是一种新式的确诊和治疗脑胶质瘤的方式。金纳米颗粒能够装饰独特的靶向治疗配位，如抗原、糖原、活性多肽、叶酸片等，这很有可能进一步提升恶性肿瘤机构中金纳米颗粒的停留和堆积，具有精确靶向治疗肿瘤干细胞充分发挥功效的功效。积极靶向治疗金纳米颗粒除开配位的种类不一样外，金纳米颗粒在身体的可靠性、颗粒的样子和尺寸、配位相对密度等别的要素也在靶向治疗治疗中充分发挥关键功效。除此之外，金纳米颗粒还装车了显像探头，用以确诊初期的病症和手术治疗实时监测，精确地摘除恶性肿瘤机构。过去的20年里，一些纳米技术药品早已被准许用以临床医学，在其中一些乃至早已变成治疗一些特殊癌病的规范药品。纳米材料在胶质瘤治疗层面仍需再次科学研究，为胶质瘤的治疗出示新的期待。