血浆microRNA在胶质瘤诊断和预后评估中的研究进展

　　脑胶质瘤是最普遍、最致命性的继发性脑部肿瘤，在其中最恶变的胶原纤维母细胞瘤（glioblastomamuhiforme，GBM）占50%之上；即便现阶段选用的治疗包含较大 水平摘除恶性肿瘤和协同放疗化疗，胶原纤维母细胞瘤（WHOⅣ级）病人的愈后仍十分差，负相关存活時间仅15个月，仅有3%～5%的病人很有可能生存時间更长。现阶段，手术前胶质瘤的确诊和精确等级分类一般 是艰难或是不太可能的；一些恶性肿瘤如黑素瘤或肺癌脑转移很有可能展现同样的影像诊断主要表现，最后仍必须恶性肿瘤摘除或穿刺活检手术后病理生理学查验确立确诊。

　　在手术后病人关键借助经常的MRI查验观查恶性肿瘤是不是发作。近些年，许多科学研究集中化在普遍的蛋白微生物标识物，希望找寻一种靠谱的微生物标识物輔助胶质瘤的确诊与愈后评定。但这种蛋白标识物在检测神经系统胶质瘤发展趋势的敏感度与非特异，尚没法令人令人满意。而血液microRNA（miRNA）在胶质瘤的应用研究，很有可能为胶质瘤的确诊等级分类，检测胶质瘤的发作提供便利的非侵蚀性的分子生物学标识物；另外还很有可能为治疗胶质瘤出示新的分子结构治疗靶标。

　　1.miRNA的功效

　　miRNA是一类长短18～22bp的高宽比传统、内源非编号小分子水RNAs，根据溶解或抑止靶mRNA来进行基因的表达的基因表达后水准管控。miRNA普遍存有与身体中，基本上参加人体全部的微生物管控全过程，包含细胞分化、分裂、新陈代谢与生长发育等。近些年，很多研究表明miRNA对管控恶性肿瘤分子生物学个人行为起关键功效。学者大多数科学研究肿瘤干细胞内miRNA的微生物管控体制，而忽略了血液恶性肿瘤非特异miRNA在临床医学诊治中的关键功效。2008年Lawrie等根据较为弥漫型大B体细胞淋巴肿瘤病人的血液miR-155、miR-210和miR-21水准，初次发觉这3种miRNAs高表述，并确认了miR-21的表述水准与无发作存活率有关。

　　接着，Mitchell等的试验证实了血液中的miRNA的可靠性，推断很有可能由于包囊其外的外泌体协助miRNA抵御RNA酶的溶解，及其室内温度置放24小时、不断冻融循环8次等极端自然环境的危害；另外确认了血液miR-141表述在前列腺肿瘤中非特异提高的见解。这种试验为恶性肿瘤血液miRNA表述的非特异与可靠性出示有益直接证据，也让miRNA做为新的分子生物学标识物变成很有可能。全新研究表明，血液miRNA在肿瘤，如骨肿瘤、前列腺肿瘤、卵巢疾病、胰腺肿瘤、肝癌的侵蚀与繁衍中具有关键的管控功效。这种试验結果均说明miRNA很有可能变成分子结构靶向治疗治疗的血液微生物标识物。

　　2.血液miRNAs表述与胶质瘤

　　2.1血液miR-21

　　自打Lawrie等初次发觉miR-21在大B体细胞淋巴肿瘤病人中的出现异常表述后；胶质瘤病人血液miR-21的表述水准慢慢逐渐获得科学研究。2012年，Ilhan-Mutlu等开展了一个判别分析的科学研究，测量10例胶原纤维母细胞瘤病人与10例身心健康对比者的血液S100B、促泌素（SCGN）、神经肽-Y（NPY）、LET-7、miR-21、miR-128、miR-342-3p的表述水准；发觉miR-21的表述水准较对照实验提高了4倍，别的蛋白质及miRNAs与对照实验对比，差别无统计学意义；说明miR-21的表述出现异常很有可能与胶原纤维母细胞瘤有关。

　　接着，Ilhan-Mutlu等进一步科学研究观查到，在其中有9例病人在手术后一线治疗全过程中血液miR-21水准显著降低；唯一1例治疗期内血液miR-21水准上升的病人，在第2次血夜收集没多久后就发觉癌细胞转移；结果显示miR-21很有可能变成胶原纤维母细胞瘤病人的临床医学分子生物学标识物，并很有可能与病人的愈后评定相关。Santangelo等也在近期的科学研究观查到，高级别胶质瘤病人的血液miR-21、miR-222、miR-124-3p表述水准要明显高过低等级胶质瘤病人和身心健康对比者，并在术后其表述水准均显著降低；因此学者觉得剖析胶质瘤病人血miR-21、miR-222、miR-124-3p表述水准，能为胶质瘤的确诊、等级分类和愈后分辨出示一个微创手术、创新能力的专用工具。

　　2.2Meta剖析的运用和基因分析的发展趋势

　　一些学者也在别的恶性肿瘤血液miRNA表述的有关科学研究中找寻总体目标。一项科学研究根据meta剖析发觉，miR-125b对乳癌、甲状腺癌症、非小细胞肺癌和前列腺癌的确诊具备较高的敏感度（63%～89.4%）及非特异（66.40%～91%）；这促进学者剖析了33例胶质瘤病人与33例身心健康对比者的血液miR-125b表述水准，数据显示胶质瘤病人血液miR-125b的表述水准明显减少，对WHOⅢ～Ⅳ级胶质瘤确诊的敏感度和非特异各自做到90.91%和87.88%。这使血液miR-125b做为胶质瘤确诊的微生物标识物变成很有可能；但仍必须大样版的科学研究认证适用。MiR-221/222大家族一样也被发觉对甲状腺癌症、乳癌、口咽癌的确诊使用价值。

　　Zhang等研究发现，胶质瘤病人血液中miR-221/222大家族的表述水准明显上升，并与愈后有关；提醒其很有可能变成胶质瘤潜在性的确诊与愈后分辨的微生物标识物。伴随着基因分析技术性的发展趋势，为很多挑选miRNAs出示便捷；学者逐渐期待在很多出现异常表述的血液miRNAs中找寻出可以协助胶质瘤等级分类确诊和愈后评定的微生物标识物。Roth等在2011年对20例胶质瘤母细胞瘤病人与20位身心健康对比者血夜中miRNAs的遍布开展剖析；选用基因分析从1158个miRNAs中挑选出52个miRNAs的表述明显出现异常；历经数次调节与校准，仍观查到对比于对照实验，miR-128的表述显著上涨，miR-342-3p表述显著下降。

　　Dong等运用基因分析在2014年挑选出大量的miRNAs出现异常表述，在752个miRNAs中发觉，115个miRNAs在胶原纤维母细胞瘤病人血夜中表述上涨，24个下降（倍率转变 ≥2.0，P＜0.01）；进一步认证发觉，miR-576-5p、miR-340、miR-626明显过表达，而miR-320、miR-7-5p、let-7g-5p明显低表述。

　　2.3单一血液miRNAs的有关科学研究

　　一些科学研究明确提出单一的血液miRNA做为确诊低等级胶质瘤的分子生物学标识物欠缺敏感度及非特异，但其在高级别胶质瘤中获得毫无疑问。一项有着83例不一样阶段胶质瘤病人科学研究表明，血液miR-29大家族表述比身心健康对照实验显著下降，对高级别胶质瘤主要表现出很高的预测分析使用价值，但对低等级胶质瘤确诊的敏感度及非特异不够；科学研究还明确提出miR-29大家族很有可能与别的miRNA组成后提升对各个别胶质瘤的预测分析使用价值。Liu等的科学研究进一步确认了这一见解，研究发现胶质瘤病人的血miR-29b表述显著下降，另外确认其与VEGFA表述中间存有明显的成反比；推断因为VEGFA是miR-29b的潜在性粑遗传基因，miR-29b的功效很有可能与VEGFA的装饰相关。

　　一项112例胶质瘤病人与54例身心健康对比者的科学研究也表明，miR-182很有可能并不是低等级胶质瘤确诊的非特异标识物，可是高级别胶质瘤病人的血miR-182表述水准明显高过低等级胶质瘤和身心健康对照实验；说明miR-182是胶质瘤愈后评定的单独影响因素。胶质瘤病人的愈后评定关键借助MRI查验，但这类查验价钱偏贵且不方便。因此学者迫切需要在便于收集的血液miRNA中，找寻一种可以检测胶质瘤病人愈后的微生物标识物。有科学研究表明，血液miR-210表述也与患