UCSF发现胶质母细胞瘤的起源
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胶质母细胞瘤是脑癌中最具侵袭性的一种——它们在大脑中迅速生长和扩散，几乎不可能根除，通常会在确诊后一到两年内导致死亡。科学家们一直在寻找更有效的靶向治疗方法，但至今没有成功，部分原因是胶质母细胞瘤在实验室环境中很难研究。
“胶质母细胞瘤在患者中具有很强的侵袭性和韧性，但在实验室中一直很难存活，”UCSF加州大学旧金山分校博士后研究员Aparna Bhaduri博士说。“在之前对小鼠胶质母细胞瘤的研究中，只有5%到10%的人类肿瘤能在移植到动物体内后存活，这让我们怀疑这些肿瘤可能在许多重要方面与那些不能存活的肿瘤不同。”
现在报告和伊丽莎白Di Lullo博士实验室的一位博士后研究员阿诺德•克里斯坦医学博士学位,在加州大学旧金山分校和伊莱Edythe广泛的再生医学和干细胞研究中心,首次成功地保持多样化件活着在实验室使用大脑瀑样——球的简单脑组织从人类干细胞。
阿帕娜•巴杜里博士在一年一度的博士后研究活动上发表了她的研究论文《脑癌的跳跃细胞》。
“这些肿瘤几乎100%的情况下会进入我们的类器官模型，这意味着我们终于可以在实验室中研究所有的胶质母细胞瘤，”Di Lullo说。
在一项发表于2020年1月2日的研究中，Bhaduri,Di Lullo和他的同事首先创建了一个胶质母细胞瘤的图谱，该图谱取自于对人类患者的外科治疗，其中列出了数十种不同的细胞类型以及这些细胞表达的不同基因模式。然后，他们使用从人类干细胞中生长出来的类有机体来模拟这些基因上确定的癌细胞类型在人类脑组织中的行为。
他们发现件不似乎来自一个细胞类型——其他研究人员称之为“胶质母细胞瘤干细胞”——而是来自多个种类的种子细胞,包括外观和行为非常像一个神经干细胞,克里斯坦的实验室发现了十年前,被称为外部径向神经胶质细胞(组织)。
与其他哺乳动物相比，人类和其他灵长类动物的这些组织细胞数量要多得多，它们在大脑发育过程中的快速分裂和特有的“跳跃”迁移可能有助于灵长类动物大脑的进化扩展，克里格斯坦和同事们相信。
这些肿瘤几乎100%的情况下会进入我们的类器官模型，这意味着我们终于可以在实验室中全面研究胶质母细胞瘤。
这些细胞通常会随着大脑的成熟而消失，但新的研究结果表明，它们可能会在胶质母细胞瘤中重新出现，并可能有助于推动肿瘤在大脑中快速生长和扩散的能力。oRG细胞在灵长类动物中数量众多，而在小鼠中数量稀少，这一事实甚至可以解释为什么胶质母细胞瘤只在人类脑组织(或类器官)中占据并扩散，而在小鼠中难以存活，作者说。
“我们的研究提出了许多重要的问题领域,包括干细胞如何目前只在大脑发育以成人肿瘤,”说,克里斯坦,神经学教授约翰•g•Bowes特聘教授在干细胞生物学和组织,也指导广大UCSF干细胞中心。“幸运的是，阿帕纳和伊丽莎白现在已经开发了一个模型系统，我们可以在其中找到答案。”
“这项研究结合了大量的免费技术提供全面的证据表明件恢复干细胞从早期大脑发育程序,包括迁徙行为可能为他们的迅速蔓延,“添加作者大卫•罗利,医学博士,博士,加州大学旧金山分校健康放射肿瘤学家和海伦Diller家庭综合癌症中心physician-scientist专攻脑部肿瘤生物学。“这给了我信心，这些发现不仅在科学上是可靠的，而且将转化为人类患者，有可能导致新的靶向治疗。”
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- 更新时间：2020-04-03 21:01:09
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